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背景介绍：

2017年9月14日，fda 批准拜耳新药 aliqopa(copanlisib)

用于治疗先前已经接受至少两次其他药物治疗的5e96复发性滤泡性淋巴瘤0ru6的成年患者。滤泡性淋巴瘤0ru6是最常dp1u见的非霍奇金淋巴瘤0ru6之一，患者常见的症状是淋巴结肿21d0大，同时可能出现疲惫、盗汗和体重下降等症状。这种淋巴瘤0ru6的一大特点是生长缓慢za40，而且化疗对这种癌症的疗效很好。但是，患者的病情在出现缓解后，经常会42wh复发，因此罹患滤泡性淋巴瘤0ru6的病人终生都需要接受定y026期的检查和监测。稍有不慎，这些疾病就会转型为恶性淋巴瘤0ru6，危及生命。copanlisib是一款有望为vls6滤泡性淋巴瘤0ru6患者带7sw2来改变的新药。作为一款pi3k抑制剂3v99，它能抑制pi3k-α和pi3k-δ两种激酶亚型。在正常人体内，pi3k介导的信号通路在细胞生长kmii、存活和代谢方面都有很重要的作用。一旦该信号通路出现95mm失控，就容易引发非霍奇金淋巴瘤0ru6。因此，控制pi3k，就有望能控制淋巴瘤0ru6的病情发展。（以上内q7z2容来自http://med.sina.com/article_detail_100_2_33648.html）

合成路线:

从化合物s-1出发，将芳环经过硝化反应引入硝4lr3基，随后k2co3脱除乙酰基并bn保护得到化合n95v物s-4，〖其〗〖和〗〖乙〗〖v〗〖3〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖1〗〖k〗〖二〗〖胺〗〖缩〗〖合〗〖形〗〖成〗〖亚〗〖胺〗〖后〗〖接〗〖受〗〖分〗〖4〗〖8〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖c〗〖h〗〖子〗〖内〗〖氨〗〖基〗〖进〗〖y〗〖t〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖d〗〖攻〗〖并〗〖被〗〖氧〗〖化〗〖得〗〖到〗〖化〗〖合〗〖n〗〖9〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖5〗〖v〗〖物〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗〖s〗〖-〗〖5〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗，pt/h2还原得到芳基0u5r胺化合物s-6，该化合物进攻溴化氰后得到胺基腈化合物，再接受另一个氨基进yt0d攻环化得到化合n95v物s-7，〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗〖s〗〖-〗〖7〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗〖在〗〖氢〗〖化〗〖还〗〖原〗〖条〗〖件〗〖下〗〖脱〗〖除〗〖苄〗〖基〗〖保〗〖护〗〖基〗〖释〗〖放〗〖出〗〖酚〗〖羟〗〖基〗，〖其〗〖和〗〖氯〗〖q〗〖8〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖j〗〖b〗〖代〗〖物〗〖反〗〖应〗〖得〗〖到〗〖化〗〖合〗〖n〗〖9〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖〗〖5〗〖v〗〖物〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗〖s〗〖-〗〖9〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗，s-9在和羧酸在edc/dmap存在下缩合得到化合n95v物s-10，〖将〗〖其〗〖盐〗〖酸〗〖化〗〖得〗〖到〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗〖a〗〖l〗〖i〗〖q〗〖o〗〖p〗〖a〗〖(〗〖c〗〖o〗〖p〗〖a〗〖n〗〖l〗〖i〗〖s〗〖i〗〖b〗〖)〗〖.〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖/〗〖p〗〖>〗〖 〗〖<〗〖p〗〖 〗〖a〗〖l〗〖i〗〖g〗〖n〗〖=〗〖"〗〖l〗〖e〗〖f〗〖t〗〖"〗〖 〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗〖<〗〖b〗〖r〗〖 〗〖/〗〖>〗〖 〗〖<〗〖b〗〖r〗〖 〗〖/〗〖>〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖/〗〖p〗〖>〗〖 〗〖<〗〖p〗〖 〗〖a〗〖l〗〖i〗〖g〗〖n〗〖=〗〖"〗〖l〗〖e〗〖f〗〖t〗〖"〗〖 〗〖>〗〖&〗〖n〗〖b〗〖s〗〖p〗〖;〗〖<〗〖w〗〖b〗〖r〗〖>〗〖<〗〖/〗〖p〗〖>〗〖 〗〖<〗〖p〗〖 〗〖a〗〖l〗〖i〗〖g〗〖n〗〖=〗〖"〗〖l〗〖e〗〖f〗〖t〗〖"〗〖 〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗〖合〗〖成〗〖路〗〖线〗〖参〗〖考〗〖：〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖 〗〖>〗〖e〗〖p〗〖3〗〖1〗〖8〗〖1〗〖2〗〖7〗〖a〗〖1〗〖<〗〖/〗〖s〗〖p〗〖a〗〖n〗〖>〗〖<〗〖/〗〖p〗〖>〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖<〗〖/〗〖d〗〖i〗〖v〗〖>〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗〖 〗 嘉峪关雄关包女的一夜多少钱【选妹微,信:38734764】（美女）（服务）（上门） 嘉峪关雄关找富婆情人联系电话【选妹微,信:46380378】（美女）（服务）（上门） 嘉峪关雄关厦村街女【选妹微,信:38734764】（美女）（服务）（上门） 嘉峪关雄关桑拿sw什么意思【选妹微,信:46380378】（美女）（服务）（上门） 嘉峪关雄关附近的按摩服务【选妹微,信:685495o7】（美女）（服务）（上门） 嘉峪关雄关怎么用微信找兼职女【选妹微,信:4344o362o】（美女）（服务）（上门） 嘉峪关雄关大学生精油按摩【选妹微,信:38734764】（美女）（服务）（上门） 嘉峪关雄关哪里有一条龙洗浴中心【选妹微,信:685495o7】（美女）（服务）（上门）    护肤品发展市场近在2013年，中国消费者在护肤品上的花费已达59一美元的惊人数字，其中面膜占据护肤品中第三名，达百亿规模。从事护肤品为上代理在2014年呈现抢尽的爆发力不到短短一年的时间里实现即时一季的市场规模。

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